Шифр 2.1 Протеасомы 2012

№ 12411.1008799.13.175

Тема

Доклинические исследования нового противоопухолевого лекарственного средства, воздействующего на пул 26S-протеасом

Исполнитель

ФГБУН «ИБР» РАН

Москва, ул. Вавилова, д. 26

Стоимость: 31.7 млн. руб.

Сроки исполнения: 04.10.12 — 23.12.14

Аннотация

Актуальность и новизна идеи

В Российской Федерации ежегодно регистрируется 490 тысяч новых больных с онкологическими заболеваниями. Тема, связанная с доклиническим испытанием нового противоопухолевого соединения, имеет прямое отношение к проблеме улучшения качества жизни и здоровья населения.

В настоящее время более чем в 50 странах мира используется противоопухолевое соединение бортезомиб. Ингибируя активность всех протеасом в различных органах и тканях, это лекарство, во-первых, нарушает функции иммунной системы, желудочно-кишечного тракта, почек, вызывает утомляемость и ухудшение общего состояния пациентов. Во-вторых, бортезомиб включает сигналы обратной связи в опухолевых клетках, которые приводят в конечном итоге к синтезу новых протеасом и развитию резистентности к лекарству. Поэтому период его использования ограничен. Несмотря на это, идея создать противоопухолевое лекарство на основе его действия на протеасомы крайне актуальна до сих пор в связи с многофункциональностью протеасом и регуляцией ими всех клеточных процессов, в том числе в злокачественных опухолях.

Наличие в клетках опухолей множественных форм протеасом с разными физиологическими функциями определяет возможность инновационных подходов к созданию лекарств, дифференцированно воздействующих на эти формы.

Назначение и область применения нового противоопухолевого лекарственного средства, воздействующего на пул 26S-протеасом

Назначение: лечение опухолей.

Применение: онкология.

Краткое описание проекта

Предыдущие исследования показали, что в растущих опухолях различного происхождения увеличивается экспрессия 19S-субчастицы 26S-протеасом, в регрессирующей опухоли, напротив, она уменьшается. Это указывает на перспективность использования именно 19S-субчастицы 26S-протеасом в качестве новой мишени для терапии онкологических заболеваний. Подобный способ терапии обещает быть более эффективным и менее токсичным для организма в целом по сравнению с бортезомибом, поскольку не затрагивает активных центров протеасом. Представленный проект направлен на разработку на доклиническом уровне оптимальной методики применения нового противоопухолевого соединения.

Тэги

протеасомы; противоопухолевые средства; пул 26S-протеасом