Шифр 2.1 Хлорин 2011

№ 11411.1008700.13.085

Тема

Доклинические исследования мембраноактивного фотосенсибилизатора на основе борированного хлорина е6 для терапии опухолей

Исполнитель

ГУНУ «Биологический факультет МГУ им. М.В. Ломоносова»

Москва, Ленинские горы, д.1, стр.12

Стоимость: 33.0 млн. руб.

Сроки исполнения: 13.09.11 — 05.05.13

Аннотация

Актуальность и новизна идеи

Злокачественные опухоли - одна из основных причин инвалидности и смертности в развитых странах, в том числе в Российской Федерации. Согласно статистическим данным, ежегодно в Российской Федерации злокачественные опухоли впервые выявляются у 500 000 человек. Проблема современной химиотерапии опухолей - неселективность лекарств для опухолевых клеток и высокая токсичность, снижающие терапевтическую эффективность. Эта проблема может быть преодолена путем создания препаратов с преимущественным накоплением в опухолевых клетках и вызывающих гибель опухоли без существенных повреждений здоровых тканей.

Фотодинамическая терапия - одно из противоопухолевых воздействий, отвечающих вышеуказанным требованиям. Фотосенсибилизаторы способны накапливаться в опухоли и не вызывать токсических эффектов, а освещение опухоли приводит к быстрому формированию свободных радикалов кислорода и повреждению клеток. Вместе с тем, современные фотосенсибилизаторы вызывают лишь частичный противоопухолевый эффект. Это обусловлено их неоптимальным накоплением в опухолевых клетках и, следовательно, недостаточно интенсивным фотоповреждением. Интенсивность же повреждения определяется локализацией фотосенсибилизатора: если молекула присутствует в областях клетки, не являющихся критически важными для выживания, нанесение фотоповреждения не будет достаточным для гибели. Наличие в опухолевых клетках систем репарации повреждений “сведет на нет” терапевтические усилия - после кратковременного уменьшения объема опухоли наблюдается рецидив, и клетки приобретают лекарственную устойчивость.

Для решения указанной проблемы требуется принципиально новый подход к дизайну фотосенсибилизаторов, а именно, химические модификации тетрапиррольного макроцикла таким образом, чтобы препарат накапливался в наиболее уязвимых областях клетки. Таковой является, в частности, плазматическая мембрана: ее повреждение, как правило, нерепарируемо; в результате прекращения функций трансмембранных переносчиков ионов падает электрический градиент по обе стороны мембранного бислоя, опухолевая клетка быстро обводняется и наступает гибель (механизм первичного некроза). Этот путь клеточной гибели особенно желателен как альтернатива апоптозу - процессу, часто нефункционирующему в опухолях, выживших после предшествующего лечения.

При модификации фотосенсибилизаторов путем присоединения борных кластеров к тетрапиррольному макроциклу существенно оптимизируется свойства противоопухолевого препарата. Механизм действия борированных производных хлорина е6 - глубокое проникновение в липидный бислой мембраны клеток благодаря свойствам борного полиэдра - обеспечивает необратимое повреждение опухолевых клеток благодаря индукции первичного некроза.

Назначение и область применения мембраноактивного фотосенсибилизатора на основе борированного хлорина е-6 для терапии опухолей

Назначение: создание препаратов с преимущественным накоплением в опухолевых клетках и вызывающих гибель опухоли без существенных повреждений здоровых тканей.

Применение: онкология.

Краткое описание проекта

- Разработка лабораторной технологии получения лекарственного средства.

- Наработка образцов лекарственного средства, проведение контроля качества образцов лекарственного средства.

- Разработка плана доклинических исследований.

- Проведение доклинических исследований.

Тэги

биотехнология; борированный хлорин е6; борхлорин; мембраноактивный фотосенсибилизатор; онкология; терапия опухолей; фармацевтика