Шифр 2.1 Мини-антитела 2011

№ 11411.1008700.13.034

Тема

Доклинические исследования комплексного лекарственного средства против гриппа типа А на основе противовирусных мини-антител и рекомбинантных псевдоаденовирусных наночастиц, экспрессирующих гены мини-антител

Исполнитель

ФГУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России

Москва, ул.11-я Парковая, д.32, корпус 4

Стоимость: 33.0 млн. руб.

Сроки исполнения: 09.09.11 — 19.08.13

Аннотация

Актуальность и новизна идеи

Грипп - высококонтагиозное заболевание вирусной этиологии. Подсчитано, что в среднем ежегодно гриппом заболевает каждый десятый взрослый и каждый третий ребенок. При этом наряду с легкой и среднетяжелой формами, заканчивающимися выздоровлением, у части больных возникают осложнения, приводящие к летальному исходу. Каждая вспышка гриппа наносит существенный ущерб здоровью населения и экономике соответствующего региона и страны.

Иммунизация современными гриппозными вакцинами является научно-обоснованным эффективным способом массовой профилактики гриппа. Современные вакцины против гриппа вызывают образование, главным образом, штамм-специфичных антител к поверхностным гликопротеинам вируса гриппа: гемагглютинину и нейраминидазе. Однако вирусы гриппа способны постоянно модифицировать свою структуру в результате генетических изменений. Антигенные вариации являются результатом молекулярных изменений в поверхностных гликопротеинах. Подобная генетическая вариабельность способствует изменению антигенной структуры настолько существенно, что специфический иммунитет, выработанный на полученную прививку, может быть не эффективен. Таким образом, несмотря на проводимые широкомасштабные профилактические меры, включающие вакцинацию, во многих странах мира, в том числе в России, ежегодно регистрируются сезонные вспышки гриппа, охватывающие все слои населения от детей до лиц преклонного и старческого возраста.

Помимо вакцин для профилактики и лечения гриппа на сегодняшний день существует широкий выбор лекарственных средств. Однако следует отметить, что применение подобных средств не обладает достаточной эффективностью, к тому же многие лекарственные средства имеют широкий перечень противопоказаний и могут вызвать побочные реакции.

Решением данной проблемы может стать создание препаратов «второй линии защиты» на основе антител, полученных против вируса гриппа типа А, а именно рекомбинантных однодоменных мини-антител заданной специфичности.

Для получения белковых препаратов мини-антител наиболее экономически оправданной является система экспрессии в клетках E.coli. Однако белковые препараты имеют короткую продолжительность действия (до 24 часов). Пролонгацию периода действия лекарственного препарата на основе мини-антител могут обеспечить векторные системы экспрессии, осуществляющие синтез действующего вещества (в данном случае - мини-антитела) непосредственно в клетках организма. Оптимальной экспрессионно-векторной системой являются рекомбинантные аденовирусы. Их безопасность и эффективность доказана в ходе целого ряда клинических испытаний, проводимых во всем мире, а период продукции ими целевого белка составляет около 20 дней. Таким образом, является целесообразным использование комплексного препарата «второй линии защиты», имеющего две составляющие: мини-антитело против вируса гриппа типа А и рекомбинантного аденовируса, экспрессирующего ген мини-антител против вируса гриппа типа А.

Назначение и область применения комплексного лекарственного средства против гриппа типа А на основе противовирусных мини-антител и рекомбинантных псевдоаденовирусных наночастиц

Назначение: профилактика и лечение гриппа

Применение:

Краткое описание проекта

- Разработка лабораторной технологии получения лекарственного средства.

- Наработка образцов лекарственного средства, проведение контроля качества образцов лекарственного средства.

- Разработка плана доклинических исследований.

- Проведение доклинических исследований.

Тэги

грипп; грипп типа А; лечение и профилактика гриппа; противовирусные мини-антитела; рекомбинантные псевдоаденовирусные наночастицы; терапия вирусных заболеваний