Шифр 2.1 Лиганд-рецептор 2011

№ 11411.1008700.13.019

Тема

Доклинические исследования нового полисахаридного лиганда рецепторов врожденного иммунитета, предназначенного для защиты от бактериальных патогенов

Исполнитель

ФГБУ «НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России

Москва, ул. Гамалеи, д.18

Стоимость: 36.3 млн. руб.

Сроки исполнения: 29.08.11 — 20.05.13

Аннотация

Актуальность и новизна идеи

В соответствии с основными приоритетными направлениями научных исследований в области инновационного развития здравоохранения Российской Федерации одним из основных приоритетных направлений в области инновационного развития фармацевтической промышленности является разработка лекарственных средств и средств диагностики для предупреждения, лечения и выявления инфекционных заболеваний.

Для создания эффективных иммунобиологических препаратов одной из наиболее важных задач является эффективная презентация всех компонентов вакцины иммунокомпетентным клеткам, подобно тому, как это происходит при инфекции. В основе решения этой задачи лежит инновационный подход, основанный на принципе самосборки - одном из основных принципов нанотехнологии. Данный подход реализуется при использовании в качестве матриц для самосборки полисахаридных наночастиц.

При этом проблема правильного подбора и оптимизации лигандов рецепторов врожденного иммунного ответа является ключевой проблемой в решении вопроса повышения эффективности иммуностимулирующей терапии, в том числе с использованием субъединичных вакцин нового поколения.

Назначение и область применения нового полисахаридного лиганда рецепторов врожденного иммунитета, предназначенного для защиты от бактериальных патогенов

Назначение: создание вакцин, повышающих иммуногенные свойства.

Применение: инфекционне заболевания.

Краткое описание проекта

Следующие свойства наночастиц полимерных карбогидратов позволяют считать их перспективными с точки зрения использования в качестве лигандов РВИ для вакцин, повышающих их иммуногенные свойства:

  • Препараты полисахаридов нетоксичны, биосовместимы и биодеградируемы эндогенными ферментами.
  • Предполагается, что полимерные карбогидраты (глюкан, декстран, маннан) или их производные, обладают иммуномодулирующей активностью, связанной с наличием специализированных Toll-like рецепторов, специфично распознающих их структуру и запускающих иммунный ответ воспалительного типа.
  • Использование для иммунизации наночастиц полимерных карбогидратов, сравнимых по размерам с вирусными частицами, с прикрепленными к ним антигенами должно способствовать усилению иммунного ответа благодаря эффекту «укрупнения - полимеризации» антигена.
  • Рекомбинантный антиген, имеющий в своем составе карбогидрат-связывающий домен (КСД), связывается с матрицей очень прочно, но не ковалентно. Это способствует постоянному, но медленному выходу антигена из комплекса с субстратом за счет естественной диссоциации, тем самым обеспечивая пролонгированное взаимодействие компонентов вакцины с иммунной системой организма (депонирование), достаточное для индукции сильного и продолжительного иммунного ответа.

Специфическое взаимодействие карбогидрат-связывающих доменов с матрицей может обеспечить очень высокую плотность упаковки антигена на наночастицах, что, в свою очередь, позволит уменьшить объем препарата для вакцинации и снизит вероятность возникновения нежелательных побочных реакций.

Тэги

1,3β-глюкан; адъювантные свойства; бактериальные патогены; декстран; лиганд-рецептор; полисахаридный лиганд рецепторов врожденного иммунитета