Шифр 2.3 Кольцевая ДНК 2013

№ 13411.1008799.13.145

Тема

Трансфер зарубежных разработок лекарственного средства для лечения хронического гепатита В на основе ковалентно замкнутой кольцевой ДНК вируса и проведение его доклинических и клинических исследований

Исполнитель

ООО «Вириом»

Московская обл., Химки, ул. Рабочая, 2а, корп. 1

Стоимость: 149.3 млн. руб.

Сроки исполнения: 05.07.13 — 26.12.16

Аннотация

Актуальность и новизна идеи

Гепатит В (ВГВ) - вирусное заболевание, возбудителем которого является вирус гепатита В. Вирус устойчив к различным химическим и физическим факторам, таким как кислотная среда, высокие и низкие температуры. Основной патогенетический фактор - гибель клеток паренхимы печени (гепатоцитов) вследствие атаки собственной иммунной системы организма, что приводит к нарушению детоксикационной и синтетической функций печени. Хроническая инфекция ВГВ часто приводит к тяжелым (в том числе летальным) заболеваниям, включая хроническое воспаление печени (гепатит), цирроз, фиброз, и рак печени (гепатоцеллюлярная карцинома).

Гепатит В является глобальной проблемой. По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) примерно 2 млрд. человек когда-либо были инфицированы вирусом гепатита B, около 600 тыс. человек умирает ежегодно в связи с данным заболеванием, порядка 360 млн. человек имеют хроническую форму гепатита B. На территории Российской Федерации количество больных составляет несколько миллионов человек.

В случае острого гепатита В назначается только охранительноe лечение: дезинтоксикация - выведение токсинов и восстановление поврежденных тканей, симптоматическое лечение. В некоторых случаях рекомендуют гормональное лечение: преднизолон и его производные, которые могут привести к нарушению гормонального фона. В случае лечения хронического гепатита В проводится длительная терапия аналогами нуклеозидов (ламивудин, энтекавир, тенофовир, телбивудин и адефовир) и интерферонами (интерферон альфа-2b, пегинтерферон альфа-2b, пэгинтерферон альфа-2а и т.д.), однако эффективность этих препаратов ограничена, а побочные эффекты (в особенности у интерферонов) часто приводят к необходимости прекратить лечение. Также к лекарственным препаратам из группы нуклеозидов практически всегда возникает резистентность, в результате чего нуклеозидные аналоги полностью теряют эффективность. Кроме того, все вышеописанные препараты приводят в лучшем случае к понижению тяжести заболевания, а не к полному излечиванию от хронической инфекции.

Назначение и область применения лекарственного средства на основе ковалентно замкнутой кольцевой ДНК вируса

Назначение: лечение хронического гепатита В.

Применение: вирусология.

Краткое описание проекта

Имеющиеся на рынке препараты не влияют на функционирование ковалентно замкнутой кольцевой ДНК вируса гепатита В, которая является ключевым фактором в появлении и поддержании хронической инфекции вирусом гепатита В.

Жизненный цикл вируса гепатита В начинается с присоединения вируса к клеточной мембране с помощью белков оболочки. После прикрепления к клеточной мембране нуклеокапсид попадает в цитоплазму клетки. Попав в ядро, двухцепочечная ДНК превращается (или восстанавливается) вирусной полимеразой в кольцевую ковалентно замкнутую ДНК. Это требует удаления ее концевых элементов - РНК и белка Р, достраивания короткой цепи и ковалентного связывания концов.

Таким образом, разработка лекарственного средства для лечения хронического гепатита В на основе ковалентно замкнутой кольцевой ДНК является актуальной задачей. Ожидается, что лекарственное средство будет обладать значительно меньшим числом побочных эффектов, чем имеющиеся на рынке препараты, и сможет широко применяться в клинической практике.

Работа предполагает трансфер зарубежных разработок лекарственного средства для лечения хронического гепатита В на основе ковалентно замкнутой кольцевой ДНК вируса и проведение его доклинических и клинических исследований.

Тэги

ковалентно замкнутая кольцевая ДНК вируса; хронический гепатит В