Шифр 2.1 Антидот 2013

№ 13411.1008799.13.128

Тема

Доклинические исследования лекарственного средства - биологического антидота пролонгированного действия на основе химически модифицированой полисиаловой кислотой рекомбинантного фермента бутирилхолинэстераза человека

Исполнитель

ФГБУН «ИБХ» РАН

Москва, ул.Миклухо-Маклая, д.16/10

Стоимость: 32.6 млн. руб.

Сроки исполнения: 27.06.13 — 14.12.15

Аннотация

Актуальность и новизна идеи

Отравления фосфорорганическими отравляющими токсинами (ФОТ) - одна из серьёзных проблем здравоохранения, являющаяся причиной ежегодной смерти 200 000 человек. До 10% всех случаев бытовых отравлений приходится на долю отравлений бытовыми инсектицидами, противомоскитными препаратами, которые так же относятся в ФОТ.

За последние 60 лет активно развивались медикаментозные методы, применяемые при отравлении ФОТ (реактиваторы ацетилходинэстеразы, антимускариновые и противосудрожные препараты). В настоящее время для терапии тяжелых отравлений ФОТ используют пралидоксим и препараты HI-6, Hlo-7, TMB-4, пиридостигмина бромид. Описанные препараты имеют тяжелый побочные эффекты, такие как рвота, диарея, временный паралич. Альтернативным подходом к терапии и профилактике отравлений ФОТ является использование биологических антидотов. Одним из перспективных антидотов считалась параоксоназа PON1, однако множественность активности PON1 увеличивают потенциальную побочную активность фермента, ограничивая его применение в качестве лекарственного препарата.

Назначение и область применения биологического антидота пролонгированного действия на основе химически модифицированой полисиаловой кислотой рекомбинантного фермента бутирилхолинэстераза человека

Назначение: терапия и профилактика отравлений фосфорорганическими отравляющими токсинами.

Применение: медицина неотложных состояний, токсикология.

Краткое описание проекта

Из всех антидотов против ФОТ только бутирилхолинэстераза (БуХЭ) из плазмы крови человека получила статус «Newdevelopmentdrug» от FDA в 2006 году. 2009 году трансгенный препарат из молока козы прошел первую стадию предклинических испытаний, однако в данный момент проект закрыт в связи с нерентабельностью производства. Компания Baxter International inc. владеет патентом на промышленную очистку нативной бутирилхолинэстеразы из плазмы крови. БуХЭ обладает способностью стехиометрически связывать разнообразные токсины, ингибирующие ацетилхолинэстеразу. При внутривенном или внутримышечном введении препарата БуХЭ, выделенной из сыворотки крови человека, у животных обнаруживалась длительная устойчивость к действию нервнопаралитических газов.

Тэги

биологический антидот; рекомбинантный фермент бутирилхолинэстераза человека; терапия острых отравлений; терапия хронический отравлений; фосфорорганические токсины; химически модифицированная полисиаловая кислота