Шифр 2.1 Экспрессия 2013

№ 13411.1008799.13.161

Тема

Доклинические исследования генно-терапевтического противоопухолевого средства с иерархическим усилением в раковых клетках экспрессии генов ферментов, синтезирующих диффундирующие ингибиторы репликации ДНК

Исполнитель

ФГБУН «ИМГ» РАН

Москва, пл.академика Курчатова,д.2

www.img.ras.ru

Стоимость: 28.3 млн. руб.

Сроки исполнения: 04.07.13 — 31.12.15

Аннотация

Актуальность и новизна идеи

В соответствии с основными приоритетными направлениями научных исследований в области инновационного развития здравоохранения Российской Федерации одним из основных приоритетных направлений в области инновационного развития фармацевтической промышленности является разработка противоопухолевых препаратов, совершенствование подходов ранней диагностики опухолевых заболеваний, выявление нового поколения онкомаркеров.

Несмотря на большое число фундаментальных открытий и масштабные инвестиции, рак остается заболеванием, только минимально поддающимся лекарственному контролю. Смертность от рака в 21 веке такая же, как и 50 лет назад. По данным Минздрава России ежегодно в стране от рака умирает более 285 000 больных. В последнее десятилетие наблюдается ежегодный прирост смертности до 1,5%; ежегодно выявляется до 490 000 новых случаев рака; около 200 000 больных получают инвалидность (17,6% от общего числа инвалидов), из них до 40% - в трудоспособном возрасте; на учете с онкологическими заболеваниями стоят около 2,5 млн россиян.

Назначение и область применения генно-терапевтического противоопухолевого средства с иерархическим усилением в раковых клетках экспрессии генов ферментов, синтезирующих диффундирующие ингибиторы репликации ДНК

Назначение: лечение онкологических заболеваний.

Применение: онкология.

Краткое описание проекта

Проведенные исследования лекарственных средств, использующих в качестве пролекарства противогерпетический малотоксичный препарат ганцикловир, показали высокую противораковую и противометастатическую активность. Дальнейшее развитие данного подхода требует существенного увеличения эффективности лекарственных средств путем усиления синтеза диффундирующего токсина и усиления его диффундирующей способности. Первая задача может быть решена с помощью иерархических систем усиления транскрипции гена, обусловливающего превращение пролекарства в противораковый токсин. Вторая - за счет использования в качестве пролекарства других соединений, которые обеспечат более высокую скорость межклеточной диффузии токсина внутри опухоли. Показано, что одним из перспективных для использования в данном методе токсинов является фторурацил, образующийся в раковых клетках из пролекарства - нетоксичного фторцитозина.

В результате должно быть разработано малотоксичное лекарственное средство, превосходящее по противоопухолевым свойствам известные аналоги, и эффективное как для лечения опухоли широкого спектра опухолей метастазов.

Тэги

генно-терапевтическое противоопухолевое средство; диффундирующие ингибиторы репликации ДНК; иерархическое усиление в раковых клетках; рак; синтез диффундирующих ингибиторов; экспрессия генов ферментов