Шифр 2.1 Апелин 2013

№ 13411.1008799.13.071

Тема

Доклинические исследования лекарственного средства из группы вазоактивных пептидов - апелина, улучшающего сократимость миокарда при сердечной недостаточности

Исполнитель

ФГБУ «РКНПК» Минздрава России

Москва, ул.3-я Черепковская, 15а

Стоимость: 32.6 млн. руб.

Сроки исполнения: 27.05.13 — 24.09.15

Аннотация

Актуальность и новизна идеи

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является одной из основных причин смертности и инвалидизации населения в промышленно развитых странах, и, в том числе в Российской Федерации. По данным эпидемиологических исследований, проведенных в России за последние 10 лет, ХСН выявлена почти у 8 миллионов человек, и её распространённость значительно увеличивается с возрастом. Средняя продолжительность жизни больных с ХСН оставляет около 5 лет, а годовая смертность от ХСН составляет около 612 тыс. больных, что более чем в 10 раз выше смертности популяции в целом.

Традиционно использующимися средствами при лечении ХСН являются ингибиторы ангиотензин превращающего фермента, антагонисты рецепторов к альдостерону, диуретики, сердечные гликозиды и их комбинации. Каждый класс этих препаратов оказывает побочные действия, приводящие к снижению эффективности лечения ХСН. Более того, применение некоторых из них способно вызывать у части больных почечную недостаточность, оказывать отрицательное инотропное действие, инициировать гипокалиемию и гипомагниемию, увеличивать уровень холестерина и, таким образом, стимулировать усугубление проявлений ХСН. В связи с низкой эффективностью использования перечисленных лекарственных средств Европейское общество кардиологов рекомендует искать новые пути к устранению симптомов ХСН и замедлению прогрессирования этого заболевания путем защиты сердца и других органов-мишеней (мозг, почки, сосуды).

Назначение и область применения лекарственного средства из группы вазоактивных пептидов - апелина, улучшающего сократимость миокарда при сердечной недостаточности

Назначение: лечение хронической сердечной недостаточности.

Применение: кардиология.

Краткое описание проекта

Перспективным подходом к терапии ХСН является изменение метаболизма кардиомиоцитов, влияющее на ключевое звено дисфункции миокарда - кальциевый транспорт. Одним из таких соединений является природный адипокин апелин. Этот пептид активно экспрессируется эндотелиоцитами сосудов и сердца и является лигандом APJ рецептора кардиомиоцитов. Активация апелином APJ рецептора оказывает эффект противоположный ангиотензину, играющему важную роль в патогенезе сердечной недостаточности. Действие апелина реализуется через активацию протеинкиназы С, фосфорилирующей ключевые белки кальциевого транспорта кардиомиоцитов, и фосфолипазы С, регулирующей H+-Na+ обмен через сарколемму. Апелин также является периферическим вазодилататором, причём это действие осуществляется через образование оксида азота. Недавно было показано, что пептид апелин-12, состоящий из 12 аминокислотных остатков, является наиболее простым фрагментом молекулы природного адипокина, сохраняющим кардиопротекторные свойства. Однако высокая активность пептидаз в крови снижает эффективность использования этого пептида. Поэтому разработка и внедрение в клиническую практику препарата на основе химически модифицированного и протеолически устойчивого апелина-12 является теоретически актуальной и практически важной задачей. Ее решение позволит обеспечить более эффективное лечение и профилактику ХСН, снизить смертность и инвалидизацию среди больных.

Тэги

апелин; вазоактивные пептиды; ишемическая болезнь сердца; сердечная недостаточность; улучшение сократимости миокарда