Шифр 2.1 Отмена цитотоксичности 2013

№ 13411.1008799.13.070

Тема

Доклинические исследования лекарственного средства на основе активации гидролиза РНК опухолевых клеток белками барназа-барстар и рекомбинантных мини-антител с эффектом моментальной отмены цитотоксического действия

Исполнитель

ФГБУН «ИБХ» РАН

Москва, ул.Миклухо-Маклая, д.16/10

Стоимость: 32.6 млн. руб.

Сроки исполнения: 27.05.13 — 13.12.15

Аннотация

Актуальность и новизна идеи

Социальная значимость и актуальность результатов реализации проекта определяется высоким уровнем потребности здравоохранения в средствах лечения онкологических заболеваний, требующих в настоящее время применения дорогостоящих импортных препаратов. В настоящее время в условиях резкого ухудшения экологии и постоянного роста стрессовых воздействий все большее количество населения в России подвергается риску заболеть раком. Рак молочной железы (РМЖ) является одной из серьёзных проблем здравоохранения, это заболевание занимает первое место среди онкологических заболеваний женщин, а также является одной из самых распространенных причин смертности россиянок, занимая третье место. За последние 15 лет прирост заболеваемости РМЖ составил 32,5%. До 60% случаев заболеваний РМЖ приходится на женщин 20-45 лет, то есть этим заболеванием страдают женщины репродуктивного и трудоспособного возраста. Многие пациенты выявляются уже в далеко зашедших III-IV стадиях онкологического заболевания. С каждым годом смертность от этого заболевания растет на 2%.

Назначение и область применения лекарственного средства на основе активации гидролиза РНК опухолевых клеток белками барназа-барстар и рекомбинантных мини-антител с эффектом моментальной отмены цитотоксического действия

Назначение: лечение РМЖ с выявленной гиперэкспрессией онкомаркера HER2/neu.

Применение: онкология.

Краткое описание проекта

Предлагаемое к разработке лекарственное средство представляет собой рекомбинантный бифункциональный иммунотерапевтический агент для направленного воздействия на опухолевые клетки. Для нацеливания препарата на опухолевые клетки использованы гуманизированные рекомбинантные мини-антитела к распространенному маркеру раковых клеток HER-2/neu, в качестве токсина используется рибонуклеаза барназа, которая не обладает токсичным действием при циркуляции в кровотоке, но способна вызывать гибель клеток при попадании внутрь клеток-мишеней. При взаимодействии разрабатываемого лекарственного средства с ингибитором барназы - барстаром - цитотоксический эффект должен моментально отменяться, что может быть использовано в случае гиперчувствительной реакции организма или передозировки лекарственного средства.

Разрабатываемое лекарственное средство - инновационное и удовлетворяет следующим требованиям:

- биомишень - РНК опухолевых клеток рака молочной железы (РМЖ), несущих маркер HER-2/neu;

- для нацеливания лекарственного средства используются гуманизированные рекомбинантные мини-антитела к маркеру раковых клеток HER-2/neu, в качестве токсина используется рибонуклеаза барназа;

- синтез в бактериальной системе экспрессии с гомогенностью и чистотой более 90%;

- обладает высокой РНКазной активностью и способностью связываться с высокой аффинностью (не хуже 2·10-9 М-1) с онкомаркером HER2/neu и клетками аденокарциномы яичника человека SKOV3 и аденокарциномы молочной железы человека SKBR3, гиперэкспрессирующими указанный маркер.

Тэги

активация гидролиза РНК опухолевых клеток; белки барназа-барстар; моментальная отмена цитотоксического действия; отмена цитотоксичности; рекомбинантные мини-антитела